På väg till jobbet missar Charles (Clive Owen) sitt vanliga pendeltåg och möter av en slump förföriska Lucinda (Jennifer Aniston). De börjar träffas på luncher som snart blir till sena kvällar i baren. Trots att de båda är gifta och har barn, bestämmer de sig en kväll för att ta steget fullt ut och checkar in på ett hotell.

Kvällen blir inte så romantisk som de tänkt sig. Plötsligt bryter sig en beväpnad rånare in på hotellrummet och allt förvandlas till en mardröm.

Rånaren nöjer sig dock inte med Charles plånbok. Flera månader efteråt fortsätter han att utpressa och misshandla honom. Ända tills Charles en dag bestämmer sig för att det hela gått alldeles för långt - och beslutar sig för att slå tillbaka.

Det låter som en ganska enkel och banal historia, men Derailed bjuder på flera överraskningar, såväl i handling som formmässigt. En känsla av 70-tal och Hitchcock-fascination vilar över filmen. På något underligt sätt blir också den ondskefulle och beräknande skurken La Roche (Vincent Cassel) ett komiskt inslag i filmen.

Svenske regissören Mikael Håfström (som tidigare gjort bland annat Ondskan) får klart godkänt för sin Hollywood-debut.