She's funny that way är historien om Izzy (Imogen Poots), en "call girl" med drömmar om Broadway. Owen Wilson spelar regissören Arnold Albertson som bokar Izzy och blir förtjust i den målmedvetna unga kvinnan, vilket leder till att natten slutar med att han betalar henne 30 000 dollar för att aldrig prostituera sig igen.

Fem gifta män går samman och köper en lyxig penthouselägenhet. Syftet är inte att göra en bra affär, utan att ha en hemlig mötesplats där de kan leva ut sina sexuella fantasier och göra precis vad de vill utan att det avslöjas. Men de ljuva fantasierna blir snart en mardröm när de finner en okänd död kvinna i lägenheten.