Reuben Feffers (Ben Stiller) åker på smekmånad till en paradisö tillsammans med sin nyblivna fru. Olyckligt nog får han åka därifrån själv ett par dagar senare, sedan han hittat frun i sänghalmen tillsammans med deras dykinstruktör.

Hemma i New York får han all anledning att känna sig misslyckad, särskilt eftersom alla hans kollegor och vänner redan har fått reda på vad som hänt och vill trösta honom. Tillsammans med sin barndomsvän Sandy Lyle (Philip Seymour Hoffman) försöker han glömma frun genom att gå ut och ha kul. Något som verkar aningen svårt för Reuben.

Men så träffar han Polly Prince (Jennifer Aniston) på en vernissage, där hon serverar drinkar. Polly visar sig vara en gammal klasskompis till Reuben, och han bestämmer sig ganska omgående för att hon är hans nya kärlek. Någonstans där är väl den klassiska romantiska komedin igång, och i stort sett inga överraskningar väntar.

Låter det trist? Det är det faktiskt inte. Framförallt Ben Stiller är riktigt underhållande i denna film. Hans Robert Gustavsson-akrobatik känns på något sätt äkta och gör "Och så kom Polly" till en och halv timmes helt okej mitt i veckan-underhållning.