"Hotell Transylvanien 2" bjuder på mer äventyr med Dracula och hans gäng av blodsugare. Förändringens tid har kommit till hotellet. Dracula har lättat på sin "bara monster"-policy, och nu är även människor välkomna. Men bakom stängda kistor oroar sig Dracula över att hans barnbarn Dennis - till hälften människa och till hälften vampyr - inte visar upp några vampyrdrag alls.

När Mavis och Johnny reser iväg för att besöka den mänskliga delen av släkten, i en kulturkrock utan dess like, sätter därför Dracula sitt barnbarn i monster-träning.

Och som om saker och ting inte vore illa nog, bestämmer sig Draculas vresige och väldigt, väldigt gammalmodiga pappa Vlad för att plötsligt besöka hotellet.